Tras estos años favorables, en los dos siguientes, el club sufrió los fallecimientos del entrenador del primer equipo, Andrés Aranda (1965) y un año después de Benito Villamarín, tras 10 años en la presidencia que engrandecieron el club y también vivió el descenso a Segunda División. En 1955, fue elegido presidente Benito Villamarín un próspero empresario orensano asentado en Sevilla. El club regresó a Segunda División en 1954, con la presidencia de Manuel Ruiz Rodríguez, que abandonó el cargo en 1955, equipaciones futbol baratas cuando creía que ya no podía ofrecer más para el crecimiento de la entidad. El Betis Balompié -que perdió su apelativo «Real» durante la Segunda República- fue el primer club andaluz en ascender a la Primera División. Posteriormente, con el aforo ampliado hasta los 23.000 espectadores, el estadio se ha llenado en dos ocasiones, en los partidos jugados contra el Levante U. D. y frente el Real Madrid C.F en 2008, correspondientes a la Primera División de España, ganando en este último por 2-0 al conjunto madridista. En la temporada 1934-35, y bajo la dirección de Patrick O’Connell el club consiguió el que es hasta la fecha el mayor logro de su historia al proclamarse campeón de la Primera División.
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El 25 de junio de 1977 el Betis conquistó la Copa del Rey en el Estadio Vicente Calderón frente al Athletic Club. Durante la premiación, en el Estadio Nemesio Camacho El Campín el presidente de Colombia, Juan Manuel Santos, recibió la boleta número 1 309 929 de manos del máximo representante de la FIFA Joseph Blatter, cifra consolidada oficial que fue revelada minutos antes del término de la final entre Brasil y Portugal. Vivió el despegue del canterano Luis del Sol, uno de los jugadores más importantes en la historia del club, realizó importantes actuaciones como la compra del Estadio Heliópolis en el año 1961, aunque también tuvo que tomar algunas decisiones impopulares como el traspaso de del Sol. Un año más tarde, el Betis pasó por algunas dificultades. El año 2010 fue especial, ya que, debido al terremoto ocurrido en febrero, se modificó el sistema de campeonato con el regreso inédito del sistema de todos contra todos, de dos ruedas durante el año, siendo campeón el equipo que acumulase más puntos en la tabla de posiciones. Este sistema de campeonatos regionales fue abolido en 1933 por los nazis y reemplazado por el sistema de la Gauliga. Comenzó en el fútbol participando en los inolvidables Campeonatos Infantiles Evita en un equipo del pueblo de Arias (Córdoba).
El equipo dirigido por Rafael Iriondo y compuesto por Esnaola, Bizcocho, Biosca, Sabaté, Cobo, López, Alabanda, Cardeñosa, García Soriano, Megido, Benítez, Eulate y Del Pozo, escribieron un capítulo muy recordado de la historia bética, tras una larga tanda de 21 penaltis. Contrató a Simón Lecue en 1932 procedente del Club Deportivo Alavés y en 1933 a Victorio Unamuno y a Ángel Martín Saro, procedentes del Athletic Club y del Arenas Club de Guecho respectivamente. En primer término, por una mala situación económica que le obligó a vender a tres de sus jugadores, en parte también por un relevo natural por el que se dio la carta de libertad a cuatro de ellos pero, sobre todo, por la llegada de la Guerra Civil, que dejó al club sin efectivos, por quedar bloqueados en el norte o ser movilizados al frente. El club sevillano sufrió como muchos otros y por circunstancias extradeportivas vio cómo se truncaba su crecimiento, llegando a ser uno de los más afectados. El 11 de enero de 1940 el club se incribió en la Federación Castellana de Fútbol.
La lucha contra el dopaje en el fútbol se remonta a 1966, cuando la FIFA se convirtió en una de las primeras federaciones internacionales en crear reglas para controlar al mismo. La principal novedad de este año, fue el ampliar el número de participantes a 20. Estos equipos fueron los que se encontraban situados en las 20 primeras posiciones de la clasificación histórica de la Liga BBVA de fútbol. El clamor pidiendo la destitución de Gary Neville ya era casi unánime, pidiendo un técnico con mayor experiencia, con más carácter, conocedor del idioma y de la liga española, así que el director deportivo Jesús García Pitarch contactó con técnicos como Juande Ramos y Joaquín Caparrós. Sin embargo, la relación entre Cousy y el entrenador mejoró cuando este vio que «Houdini of the Hardwood», como cariñosamente era conocido, se convirtió en el primer gran base de la NBA. Empezó la temporada con Abel Resino como entrenador, con el que logró salvarse en la campaña anterior; pero fue destituido en la séptima jornada, como consecuencia de encadenar un empate y seis derrotas, cinco de ellas de forma consecutiva.